借卵试管婴儿技术自问世以来，经过长期的发展，已经帮助数百万供卵借卵试管夫妇拥有了属于自己的孩子。虽然借卵试管婴儿是目前适合供卵借卵试管夫妇的主要技术，但借卵试管婴儿技术不能保证100%成功怀孕，甚至活产，胚胎反复植入失败是其中一个重要因素。当连续两次移植至少有4个第3天胚胎和2个囊胚的优质胚胎都没有怀孕时，就可以诊断为重复种植失败（RIF）。今天，我们将仔细研究一下RIF的原因。

　　重复植入失败的原因。

　　导致重复植入失败的原因主要有两个。

　　1、母体因素。

　　如子宫内膜的器质性损伤、子宫疾病导致的子宫内膜功能异常、内分泌因素导致的子宫内膜功能异常、不明原因的子宫内膜功能异常等。一般来说，母亲不具备良好的胚胎着床条件。

　　2、 胚胎因素！

　　如着床前发育停滞、孵化障碍、滋养层功能障碍、着床后胚胎早期停滞、误认为不着床等。

　　II。 反复种植失败的胚胎因素！

　　首先，我们来谈谈什么是植入。植入是指胎生哺乳动物的胚胎囊与母体的子宫壁结合，从而建立起母子之间的结构联系，实现物质交换的过程。植入后，胚胎以母体血液为食，继续其发育。植入是母亲和孩子之间的一个准备性和沈阳性的联系过程。胚胎植入是一个复杂的程序化过程，涉及众多生物机制，是哺乳动物胚胎继续发育的基础。借卵试管婴儿屡屡在供精借卵试管婴儿-胚胎移植（IVF-ET）的实际临床实践中，每个具体的胚胎都是独一无二的，植入失败的原因很难确定，但如果是患者胚胎中普遍存在的顽固现象，就会构成RIF，需要研究其不植入的原因，可以获得某些线索。

　　1、 胚胎未能发育到着床阶段。

　　胚胎未能发育到植入阶段，一般是胚胎质量和胚胎发育潜力的问题。一般来说，在IVF-ET过程中，大部分卵子生成阶段的胚胎都会被选择植入，而培养到囊胚可以观察到更多的胚胎信息，在培养到囊胚的过程中，一些发育潜力差的胚胎可能被淘汰。

　　2、 胚胎不能孵化？

　　透明带在防止多次受精和维持胚胎完整性方面起着重要作用，透明带的异常会影响胚胎的发育，导致植入失败。与透明带有关的胚胎孵化能力有两个因素：一是透明带本身太厚或双透明带，人类的透明带大约有15-20um厚，而且在不断变化；二是透明带在体外受到影响，如胚胎冷冻可能导致透明带硬化。

　　3、胚胎滋养层功能紊乱？

　　滋养细胞功能障碍，可能源于胚胎培养，在机构实验室质量控制中应注意；也可能是滋养细胞本身的功能异常，可以通过透明带的变化来了解。

　　4、 胎衣胚胎的错误分类和极早期死亡！

　　已经着床的胚胎早期发育停止，被误判为因HCG检测过晚而导致着床失败，而实际上是着床成功，因其他原因导致发育停止。

　　III。 如何在临床实践中尽量减少因胚胎因素引起的RIF。

　　1、 机构质量控制和优化方案。

　　机构质量控制对RIF的管理至关重要。应实现实验室操作的标准化和临床程序的个体化，以保证优质卵母细胞和最优化的个体方案获得尽可能优质的胚胎。人工 "生殖道 "的稳定性是由标准化的实验室操作来保证的。2、

　　2、 加强胚胎移植的有效选择。

　　1）延时摄影。

　　传统的培养方法有一定的局限性，对胚胎的观察是静态的，缺乏对胚胎发育的实时监控。通过延时摄影，将几天培养胚胎的全过程浓缩在几分钟的视频中，通过动态记录，可以更准确地判断胚胎的发育情况，以选择优秀的胚胎，提高胚胎植入率。

　　2）囊胚培养？

　　IVF-ET一般是选择卵生期的胚胎进行移植，而囊胚培养是指将胚胎培养到囊胚阶段，然后选择优质的胚胎进行移植。虽然囊胚培养不能提高胚胎的植入能力，但囊胚培养可以观察到囊胚的形成和部分囊胚的功能，提高选择胚胎移植的准确性。相关研究表明，RIF患者应进行一次囊胚移植；对于卵巢功能良好、有胚胎选择机会的患者也可以进行囊胚移植。

　　3) 植入前染色体非整倍体检测(PGT-A)。

　　染色体异常是损害胚胎发育能力并导致植入失败的主要原因，失败，该怎么办？自然流产中胚胎非整倍体率高达70%。植入前染色体非整倍体检测是在植入前和植入后检测早期胚胎的染色体数量和结构异常的一种检测方法。它是通过一次性检测胚胎中23对染色体的结构和数量来分析胚胎是否存在染色体异常的测试。通过这种方法，选择正常的胚胎植入子宫，目的是获得正常的妊娠，提高患者的临床妊娠率，减少流产率。

　　3、 辅助孵化(AH)。

　　利用激光、机械或化学手段对透明带进行治疗，以解决因透明带异常而导致的植入失败问题。结果显示，这种方法对透明带增厚的新鲜胚胎的植入影响不大；冷冻胚胎的受益更大；激光方法比机械和化学方法更有效。相关研究表明，在透明带畸形、不明原因的RIF以及有透明带硬化的情况下，应谨慎使用。

　　4、 环孢素（CsA）的使用？

　　环孢素是一种免疫抑制剂，用于器官移植和自身免疫性疾病。研究表明，环孢素能促进胚胎滋养层细胞的粘附、侵袭和迁移。

　　5、 早期HCG检测。

　　在胚胎植入11d后早期检查HCG，以区分植入失败和极早期死亡，并分别诊断和治疗，避免误诊。

　　IV。 总结。

　　综上所述，我们总结了反复IVF-ET床失败的胚胎因素和临床方案。

　　1、从IVF-ET的临床角度看，RIF的胚胎因素包括植入前胚胎发育停滞、胚胎孵化受损和胚胎滋养层功能不足，有时植入时胚胎极早死亡也可能被误诊为植入障碍。

　　2、RIF的胚胎因素包括实验室质量因素、胚胎遗传因素/发育因素，仔细分析临床表现、胚胎发育过程和治疗史可以得到一些胚胎因素的线索。

　　3、 加强实验室质量控制，临床方案的个性化和实验室程序的标准化是RIF管理的基础工作。

　　4、加强对移植胚胎的选择是通常的想法，包括延时摄影、囊胚培养和PGT-A。这些方法可以提高移植胚胎的效率，但不能提高总的胚胎植入效率，其应用应考虑到卵巢储备。此外，PGT-A有可能出现临床上无法解释的突变和胚胎的 "误伤"，使用时应征得知情同意。

　　5、 环孢素可能有利于植入，但需要进一步研究，其法律和胎儿风险也不容忽视，目前需要防止药物滥用。

　　6、 植入后11d的早期HCG检查有助于区分早期胚胎死亡和植入障碍。

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